Semanario de la UAM
09 09 2013
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P
adecen
este
trastorno
neurológico
900,000
mexicanos
La variabilidad genética afecta la reacción
a casi todos los fármacos antiepilépticos
Señala investigación
dirigida por Marisol
López, responsable
del Laboratorio de
Genética Molecular
Investigadores de la Universidad
Autónoma Metropolitana (UAM)
y especialistas del Instituto Nacio-
nal de Neurología y Neurocirugía
Manuel Velasco Suárez realizaron
trabajo científico con implicaciones
importantes para mejorar la res-
puesta clínica de la población mexi-
cana a los fármacos antiepilépticos.
La mayoría de los pacientes res-
ponde a este tratamiento farmaco-
lógico al disminuir o quedar libres
de crisis epilépticas en un periodo
determinado, por lo que pueden
llevar una vida normal.
Sin embargo, a nivel mundial
se ha reportado que entre 20 y 30
por ciento de ellos no responde a
la terapia. La diferencia en la res-
puesta clínica obedece a factores
diversos, incluida la variabilidad
genética individual.
El estudio
Farmacogenético en
población normal y en pacientes
con epilepsia
–dirigido por la doc-
tora Marisol López López, respon-
sable del Laboratorio de Genética
Molecular de la Unidad Xochimil-
co– plantea que la variabilidad
genética afecta la reacción a casi
todos los medicamentos –Lamotri-
gina (LTG) y Fenitoina (FNT)– con-
tra ese trastorno neurológico.
La epilepsia es un mal multifacto-
rial caracterizado por convulsiones
recurrentes no provocadas y de-
bidas al descontrol de la actividad
eléctrica que ocasiona trastornos
neurológicos; afecta a entre uno y
dos por ciento de la población mun-
dial –alrededor de 50 millones de
personas– y 2.4 millones se agregan
al año como nuevos casos.
Los mexicanos que la padecen
suman 900,000, 75 por ciento
menores de 20 años. Es la prime-
ra causa de consulta en el Instituto
Nacional de Neurología y Neuroci-
rugía y el segundo trastorno neuro-
lógico más frecuente.
La investigación –presentada
ante el
VII Congreso departamental
de investigación
, del Departamento
de Sistemas Biológicos de la Unidad
Xochimilco– se propuso determinar
las frecuencias alélicas de los poli-
morfismos de C
YP2C9, CYP2C19,
UGT1A4
y
ABCB1
en una muestra
de población mestiza –248 perso-
nas– y evaluar su impacto en los ni-
veles plasmáticos de LTG y FNT, así
como la respuesta clínica en pacien-
tes con epilepsia: 49 bajo tratamien-
to con LTG y 57 con FNT. En todos
los casos se obtuvo ADN genómico
a partir de sangre periférica, previa
firma de consentimiento informado.
Frecuencias alélicas de los ge-
nes estudiados en mestizos fueron
comparadas con otras poblacio-
nes, encontrándose diferencias: el
alelo
UGT1A4 *1b
respecto de la
población caucásica y el alelo
UG-
T1A4*2
en relación con asiáticos.
En pacientes bajo tratamiento
con FNT se observó gran variabili-
dad en las concentraciones plasmá-
ticas, ya que presentaron niveles
sub-terapéuticos y supra-terapéuti-
cos que pueden estar afectando la
respuesta clínica del antiepiléptico.
Los niveles plasmáticos de LTG
también mostraron gran variabi-
lidad que puede estar asociada al
uso de los fármacos concomitan-
tes. En contraste, los pacientes en
monoterapia presentaron una aso-
ciación entre el genotipo
UGT1A4
y los niveles plasmáticos de LTG.
El estudio tiene implicaciones
importantes para mejorar la res-
puesta clínica de los mexicanos a
los fármacos que son sustratos de
las enzimas y del transportador de
medicamentos estudiados.
Estudio de la UAM
y el INNN, con
implicaciones para
mejorar la respuesta
clínica de pacientes
Foto: Octavio López Valderrama.
